1. 动物选择建议

推荐品系：SD大鼠 、C57小鼠、 Wistar大鼠

年龄与体重：建议选用6–12周龄，确保骨骼发育成熟且代谢稳定。

2. 动物模型构建方法

最常用且推荐的方法：闭合性胫骨骨折 + 克氏针髓内固定

3. 详细操作流程：

① 麻醉：异氟烷吸入性麻醉。

② 备皮消毒：下肢（左右选择根据研究需求定）剃毛，碘伏消毒。

③ 制造骨折：沿胫骨脊做约1.5 cm纵切口（小鼠1cm切口），分离肌肉暴露胫骨。使用低速电锯或骨钳在中段横行截骨。

④ 固定：0.8–1.0 mm克氏针插入髓腔，贯穿骨折两端。

⑤ 缝合及术后：逐层缝合筋膜与皮肤。术后确保动物侧卧，避免压迫胸腔。

4. 造模后检测与验证指标

1. 实验动物年龄

① 老年动物：

愈合延迟，炎症持续，CCL8表达上调；

巨噬细胞极化倾向M1型，抑制愈合；

适合研究“老年性骨折愈合障碍”。

② 年轻动物：

愈合快，炎症反应适中；

适合常规药效与机制研究。

2. 基础疾病状态

① 糖尿病、高血压：显著增加感染风险，延缓愈合；

② 低白蛋白、贫血：营养与免疫状态差，愈合能力下降；

③ 建议：在模型中可联合建立代谢性疾病模型，提高临床相关性。

3. 固定方式

① 克氏针髓内固定：稳定性好，但可能影响骨髓腔；

② 克氏针皮质固定：适用于骨缺损模型，保护髓腔，稳定性高；

③ 无固定：易发生二次断裂，适合研究“不稳定性骨折”。

4. 样本量与分组

① 建议每组不少于6只，长期实验建议8–10只；

② 分组设置：正常组、模型组、阳性药组、不同剂量组。

2. 外用药物 vs. 内用药物研究检测指标差异

外用药物：适合局部作用机制明确、毒性低的药物，但需注意载体对皮肤的影响；

内用药物：适合系统性疾病或多靶点调控，但需严格监控全身毒性。

总结建议：

1. 优先选择SD大鼠 + 克氏针髓内固定，模型稳定且操作成熟；

2. 根据研究目标灵活调整模型类型，如老年模型、感染模型、骨缺损模型；

3. 多层次验证，从影像到分子系统评估；

4. 内外用药区别对待，检测指标应有侧重；

5. 注意动物福利与伦理，标准化术后护理。