皮肤类器官以人多能干细胞/原代细胞为基础，通过Wnt/BMP/SHH/TGF-β信号精确调控表皮、真皮与附属器命运，结合水凝胶、支架、3D打印、微流控工程化手段构建仿生结构，可用于发育机制解析、疾病建模、药物筛选、创面修复、毛发/汗腺再生与个性化移植。

1. 表皮

① 表皮干细胞：及由其分化而来、位于表层的特化角质形成细胞。表皮干细胞通过增殖实现表皮的持续再生，表皮的完整更新周期为40~56天。随着增殖细胞向外迁移，其逐步发生分化，形成表皮的棘层、颗粒层与角质层等特征性结构。

② 胚胎：表皮起源于表面外胚层；神经胚形成后，表面外胚层以角蛋白8（KRT8）和角蛋白18（KRT18）的表达为特征。Wnt通路主导分化，BMP、FGF协同调控；标志性分子包括KRT5/14（基底层）、KRT10（棘层）、丝聚蛋白/兜甲蛋白（颗粒层/角质层在KRT10阳性层上方形成，以丝聚蛋白与兜甲蛋白的表达为标志）。

2. 真皮与皮下组织

① 真皮位：真皮分乳头层（毛囊形成关键）与网状层（修复启动），富含成纤维细胞、血管、神经与细胞外基质。

② 真皮起源于三个不同的间充质来源：真皮起源于神经嵴、侧板中胚层、轴旁中胚层，成纤维细胞以PDGFRα/β为标志，人皮肤特征标志物为SFRP2/DPP4、FMO1/LSP1。

③ 皮下组织：皮下组织以脂肪细胞为主，参与储能、隔热，并分泌PDGF调控毛囊再生。

3. 皮肤附属器

核心包括毛囊皮脂腺单位、汗腺、指/趾甲，依赖间充质-上皮交互与Wnt、BMP、FGF、SHH信号调控。

① 毛囊：Wnt/β-catenin为核心通路，决定毛囊分化；缺失β-catenin则仅形成表皮。

② 汗腺：小汗腺表达角蛋白7（K7）、角蛋白9（K9）与癌胚抗原（CEA），由BMP/FGF信号诱导，抑制SHH；Blimp1为汗腺祖细胞关键分子。

③ 皮脂腺：起源于Blimp1⁺祖细胞，与毛囊共享发育信号。

参考文献：

Bioengineered skin organoids: from development to applications Zi‑Xuan Hong, Shun‑Tian Zhu, Hao Li, Jing‑Zhi Luo, Yu Yang, Yang An, Xi Wang and Kai Wang.